FACTEURS PHARMACOLOGIQUES

L’administration simultanée ou immédiatement consécutive de 2 ou de plusieurs médicaments à un même patient peut avoir des conséquences redoutables dont le médecin doit être assisté.

1. Synergie :
Une synergie qui s’exerce entre deux substances A et B possédant une activité qualitativement semblable à l’effet global (effet A+ effet B) est supérieur au plus actif. Il existe 3 possibilités de synergie

A

+

B

<

A+B

1.1. Synergie additive partielle : 

L’effet global est inférieur à l’effet d’A+ l’effet de B      

A	+	B	sup	A+B	Partielle de B
A	+	B	égal	A+B	Total A+B
A	+	B	inf	A+B	+	C	Global

 2.1 Synergie additive complète :    

C’est quand l’effet global égal à l’effet de A+ l’effet de B 

2.1  .Synergie renforçatrice : L’effet général est intense que la somme de l’effet de A + l’effet de B 

2. L’antagoniste : 

On distingue deux cas :
1.2  .L’antagoniste partiel
      Lorsque l’effet global observé est inférieur à la substance A ou l’effet de la substance B prises isolement. 

2.2.  L’antagoniste total : Lorsque l’effet global est nul 

3.     Potentialisation :
S’exerce entre deux substances A et B possédant une activité qualitativement différente. C’est quand l’effet global observé est supérieur à l’effet de A ou à l’effet de B pris isolement. 

1.3. Au niveau de la diffusion : 

Exemple :La limitation de la diffusion dans les tissus sous cutanés d’un anesthésique local additionné d’un vasoconstricteur (le plus souvent ; adrénaline) ; Augmentation de l’effet de la duré de l’effet de l’anesthésique. Il s’agit là d’une interaction favorable 

2.3. Au niveau du transport 

Les médicaments qui se lient fortement à l’albumine vont déplacer, ce qui le sont moyennement  Exemple ; L’incompatibilité entre la phénylbutazone (AINS)  et les antis vit K
Si un malade es traité aux antis vit K reçoit au même temps de la phénylbutazone, celle-ci lie fortement à l’albumine va déplacer une fraction importante des antis vit K de leur liaison protéiques. La mise en circulation brutale de la forme libre en antis vit K (donc active) va provoquer un effet anticoagulant accru avec risque hémorragique difficilement contrôler 

Exemple :
Salicylate (A.I.N.S) + Méthotrexate (anti cancéreux) = toxicité accrue au MéthotrexatePhénytoïne (S.N.C) + Tolbutamide (anti diabétique)  = hypoglycémie 

3.3.  Au niveau bio transformation ;
v Inhibition enzymatique ;
Les médicaments A et B entrent en compétition vis-à-vis d’un même système enzymatique d’inactivation, le médicament A va protéger le médicament B de la transformation en dérivé (substances) inactivées. On assiste alors à une exaltation (accentuation) et à la prolongation de l’effet de B. L e médicament B inhibiteur protège le médicament A contre l’inactivation.
Médicament inhibiteur BCimétidine (anti ulcéreux)Miconazole (antimitotique) → → il protège l’inaction. Par exemple : 

·        Bêtabloquants
·        Théophylline
·        Œstrogène
·        Sulfamides hypoglycémiants 

v Indications enzymatiques :Le médicament A stimule le système enzymatique qui active la bio transformation du médicament B en un dérivé inactif ou bien actif ou bien en un dérivé toxique 

4.3.   Au niveau de l’élimination rénale :
Le bicarbonate de sodium (Na) anti acide, en cas d’acidose, le bicarbonate de sodium modifie le PH urinaire et donc modifie la filtration et la réabsorption de nombreux médicaments au niveau du néphron