FACTEUR DE VARIATION DU MÉTABOLISME DES MÉDICAMENTS

I. Physiologiques
1. L’âge
La pharmacocinétique varie selon l’âge , mais surtout chez le nouveau né et l’enfant que des différences notables s’observent comparativement à l’adulte 

1.1.Diffusion ;
Chez les prématurés et les nouveaux nés, la barrière hémato-encéphalique est plus perméable que celle de l’adulte pour de nombreuses substances.Exemple :              Les morphiniques (analgésiques) et les barbituriques (système nerveux central) 

1.2. Bio transformation :
Chez le nouveau né et le prématuré, le foie est immature, ce qui entraîne une accumulation de certaines substances médicamenteuses.Exemple :              Chloramphénicol qui donne un syndrome gris (intoxication) 

1.3. Élimination :
Chez le nouveau né et l’enfant le rein est immature, on incitera à l’accumulation sous forme libre de certains médicaments  

Exemple ;   le chloramphénicol 

1.4. Echanges entre mère allaitante et son enfant
Un certain nombre de médicaments sont proscrit chez la femme allaitante, à cause de ses échanges,
Exemple ; Les morphiniques, les aminosides (A.T.B) les tétracyclines, les phénicolé, les antis Vit K  Les hormones, les anti- cancéreux. 

II.Le sexe :
En général pas de différence entre les deux sexes 

III.La grossesse :
Certains médicaments sont déconseillés ou formellement contre indiqués chez la femme enceinte à cause du risque toxique, ou tératogène pour l’embryon ou le fœtus. De façon générale éviter tout médicament commercialisé depuis moins de 5 ans chez la femme enceinte. 

1.III. Médicaments tératogènes (qui donnent des malformations)
ü Les morphiniques
ü Les tétracyclines (mal formation dentaire = dyschromie et hypoplasie)
ü Les antipaludéens = anti foliques (malocide)
ü Vaccin vivant atténué exemple : anti rubéole
ü  Anti cancéreux 

2. III. Médicaments toxiques :  (prolongé, forte dose) 

Aminoside, Streptomycine, gentamycine, auto-toxicité
Sulfamide  entraîne un ictère nucléaire Accumulation de la bilirubine non conjuguée Anti Vit K : risque hémorragique  

IV. Etat nutritionnel :
La résorption digestive est plus rapide dans un estomac vide 

V.Sensibilité individuelle :
1. V. Résorption :
a.Cutanée : 

Elle est exagérée quand on applique une pommade contenant des corticoïdes sur des lésions cutanées 

b. Parentérale : 

Elle est diminuée dans le cas d’un état de choc à cause du ralentissement de la circulation périphérique 

c. Digestive : 

ü L’absence du facteur intrinsèque empêche l’absorption de la vit B 12 (anémie de BERMER)
ü L’absence de bile par obstruction biliaire empêche la résorption des vitamines liposolubles (A.D.E.K) 

d. Diffusion : 

La diffusion à travers les méninges enflammées est possible pour la pénicilline G, l’ampicilline, streptomycine

e.Bio-transformation : 

En cas d’insuffisance hépatique ou ascite à une accumulation dans l’organisme du médicament dans sa forme active jusqu’à atteinte des doses toxiques, c’est le cas des :
Ø Salicylates
Ø Chloramphénicol
Ø Sulfamide 

f. Élimination rénale : 

En cas d’insuffisance rénale à une accumulation dans l’organisme de certains médicaments dans leur forme active qui sont normalement éliminés dans les urines et par le rein.
v Céphalosporines  (betalactamines)
v Aminosides ; streptomycine – Kanamycine
v Thiamphénicol ; cardiologie